CDD Post-Doc in biochimie (H/F) — CNRS

Missions :

Les clusters fer-soufre (Fe-S) sont des métallocofacteurs protéiques essentiels et ubiquitaire dans les 3 domaines du vivant, intervenant dans diverses fonctions cellulaires telles que la production d'ATP, la biosynthèse de métabolites, l'expression génique, la réparation de l'ADN et la signalisation. Ces cofacteurs ne peuvent être obtenus à partir de sources externes ; ils doivent être synthétisés de novo par des machineries multi-protéiques. La biogenèse des clusters Fe-S est étroitement liée au métabolisme cellulaire.

Chez les eucaryotes, la biogenèse des clusters Fe-S par la machinerie ISC est régulée par la synthèse des acides gras (voie FASII) via la protéine porteuse d'acyles (ACP). Les acides gras servent de précurseurs aux phospholipides membranaires et aux lipopolysaccharides, ainsi qu'à des cofacteurs essentiels, notamment la biotine et l'acide lipoïque. Réciproquement, les enzymes à clusters Fe-S sont étroitement liées aux acides gras : la chaîne respiratoire, qui produit de l'ATP, intègre des lipides et plusieurs enzymes membranaires à clusters Fe-S ; la synthèse de la biotine et de l'acide lipoïque nécessite des enzymes à clusters Fe-S ; enfin, l'acétyl-CoA — substrat nécessaire à la production d'acides gras — intervient dans le cycle de Krebs, lequel repose sur l'aconitase, une enzyme à cluster Fe-S. Des données récentes issues du laboratoire suggèrent que, chez les procaryotes, la biogenèse des clusters Fe-S est régulée par la voie FASII via une interaction directe entre l'ACP et la machinerie ISC, mais selon un mécanisme biochimique différent de celui observé chez les eucaryotes.

L'objectif de ce projet est d'élucider le mécanisme biochimique reliant la synthèse des acides gras à la biogenèse des clusters Fe-S, en utilisant des reconstitutions in vitro de la machinerie ISC procaryote et des approches biochimiques et biophysiques permettant d'étudier la cinétique, les interactions protéine-protéine et les modifications structurales.

Activités :

Le post-doctorant sera chargé de la purification des protéines et de la reconstitution de complexes protéiques en conditions anaérobies. Il assurera la préparation des échantillons et leur analyse au moyen de techniques biochimiques, enzymatiques et biophysiques, notamment la spectroscopie UV-visible, le dichroïsme circulaire (CD), la calorimétrie par titration isotherme (ITC), l'interférométrie en bicouche (BLI), la technologie FIDA, la spectrométrie de masse et la RMN.

Contexte de travail :

L’Institut de Biologie Intégrative de la Cellule (I2BC, CNRS – CEA – Université Paris-Saclay) situé à Gif sur Yvette est l’un des principaux instituts de l’Université Paris-Saclay dans les domaines de la biologie, de la biochimie et de la biophysique, regroupant près de 600 chercheurs sur le campus CNRS de Gif-sur-Yvette. Le post-doctorant intégrera l’équipe « Biochimie des Métalloprotéines et Maladies Associées », reconnue international

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Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

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C’est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 33 000 femmes et hommes (dont plus de 16 000 chercheurs et plus de 16 000 ingénieurs et techniciens), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines.

Depuis plus de 80 ans, le CNRS développe des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait du CNRS un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde.

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