Doctorant H/F en immunologie à l’interface avec la chimie – Développement d’une nano/biothérapie innova — CNRS

Sujet de thèse :

La Polyarthrite Rhumatoïde (PR) est la maladie auto-immune la plus fréquente, touchant environ 0,5% de la population en France. Cette maladie évolue par poussées en raison d'une inflammation de la membrane synoviale des articulations, entraînant une destruction articulaire et des douleurs. Malgré des progrès indéniables ces dernières années, la PR reste incurable à ce jour et il est donc nécessaire de poursuivre nos efforts pour développer de nouveaux traitements.

Les macrophages jouent un rôle clé dans la pathogenèse de la PR en contribuant au développement de l'inflammation et à la destruction des articulations. Ce programme de recherche propose de développer une thérapie innovante combinant la délivrance ciblée du méthotrexate (MTX) par un vecteur (des nanotubes de carbone, CNT), avec l’élimination sélective des cellules inflammatoires (dont les macrophages activés) dans les articulations arthritiques, entraînant ainsi une réduction drastique de l'inflammation et des autres symptômes de la PR. Ce traitement repose sur une thérapie photothermique déclenchée par la lumière proche infra-rouge (NIR), par génération de chaleur localisée dans les cellules inflammatoires des articulations arthritiques via la phagocytose d’un agent photothermique (ici les CNT), ce qui entraînera la mort spécifique de ces cellules.

Les CNT seront recouverts de la membrane cellulaire de macrophages pour cibler spécifiquement et favoriser leur accumulation dans la synoviale enflammée où ils seront internalisés dans les cellules inflammatoires phagocytaires. Une irradiation NIR locale induira l’élimination thermique sélective de ces cellules. De plus, l’utilisation de CNT comme vecteur du MTX permettra d’atteindre de fortes concentrations de ce médicament anti-rhumatismal de référence dans les articulations enflammées, permettant ainsi de réduire la dose administrée et par conséquent ses effets secondaires.

Dans ce contexte, le/la doctorant(e) sera en charge i) d’évaluer l’efficacité biologique (effet du MTX, ciblage et élimination des macrophages) des conjugués à base de CNT in vitro, ii) d’étudier la biodistribution et l’efficacité de ciblage de ces conjugués in vivo dans un modèle murin d’arthrite induite par le collagène et enfin iii) d’évaluer leur efficacité thérapeutique dans ce même modèle afin d’apporter une preuve de concept préclinique.

Pré-requis :

• Diplôme: Master ou équivalent
• Goût prononcé pour l'interdisciplinarité
• Background solide en biologie cellulaire et immunologie
• Connaissances des techniques faisant appel à des immunomarquages, en particulier la cytométrie en flux

Contexte :

La thèse (Ecole Doctorale "Vie et Santé" - ED414) sera réalisée au sein du laboratoire d’Immunologie, Immunopathologie et Chimie Thérapeutique (CNRS UPR3572) localisé à l’Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire à Strasbourg (IBMC, France) qui rassemble environ 250 chercheurs, ingénieurs, techn

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Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international.

Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation.

C’est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 33 000 femmes et hommes (dont plus de 16 000 chercheurs et plus de 16 000 ingénieurs et techniciens), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines.

Depuis plus de 80 ans, le CNRS développe des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait du CNRS un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde.

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