Post-doctorant M/F (H/F) — CNRS

Missions :

Un poste de post-doctorant (pour 12 mois) est actuellement disponible pour un projet collaboratif (co-PI : Pr. Aimin XU, The University of Hong Kong, China), axé sur le rôle de TMEM33 dans les macrophages lors de la maladie du foie gras. Les candidats doivent avoir un intérêt particulier pour la compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires du métabolisme, de la physiologie hépatique et des maladies associées. Une solide formation en biologie des lipides, en immunologie et en expérimentation sur souris est requise.

Activités :

La maladie du foie gras non alcoolique (MASLD) représente une cause majeure de morbidité, avec une inflammation chronique du foie et une fibrose en phase terminale. En dehors de l'amélioration par des changements du mode de vie, seuls le resmétirom et le sémaglutide ont récemment été approuvés pour traiter la stéatohépatite métabolique (MASH). Nos données préliminaires indiquent que les souris invalidées génétiquement et de façon constitutive pour TMEM33 sont résistantes à la dyslipidémie, à la stéatose hépatique (SS), à l'inflammation et aux lésions induites par l'obésité.

En outre, nos résultats indiquent que l'expression hépatique de TMEM33 est corrélée avec la MASLD chez les patients obèses. Par conséquent, la protéine du réticulum endoplasmique (RE) TMEM33 est considérée comme un nouvel acteur important impliqué dans l'apparition et/ou la progression de la MASLD. Dans ce projet, nous évaluerons l'impact de l'invalidation sélective de TMEM33 (KO) dans les hépatocytes sur la progression de la maladie en utilisant des modèles de souris avec divers régimes alimentaires causant la MASLD. Nous éluciderons comment TMEM33 influence le métabolisme lipidique et la biogenèse des gouttelettes lipidiques des hépatocytes en identifiant les principaux effecteurs en aval.

En outre, nous tirerons parti d’une cohorte unique de patients obèses (~1000) ayant subi une chirurgie bariatrique et disposant de données biologiques et cliniques, de sérums, de biopsies du foie et du tissu adipeux pour étudier la relation clinique entre TMEM33, la sévérité de la MASLD, ainsi que les profils métaboliques. Finalement, nous évaluerons l'effet protecteur anticipé de siRNAs contre TMEM33 dans la MASLD. Les résultats de notre étude apporteront un nouvel éclairage sur le mécanisme pathogène par lequel l'expression aberrante et/ou le dysfonctionnement de TMEM33 ont un impact sur la MASLD.

Contexte de travail :

Notre laboratoire fait partie de l'Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire du CNRS situé à Nice-Sophia Antipolis (sud-est de la France). Il s'agit d'un centre de recherche en biologie de premier plan, doté d'un équipement de pointe. La ville de Nice offre une expérience culturelle dynamique internationale combinée à un paysage magnifique et à un accès facile aux transports aériens.

Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international.

Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieur, de la Recherche et de l’Innovation.

C’est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 33 000 femmes et hommes (dont plus de 16 000 chercheurs et plus de 16 000 ingénieurs et techniciens), en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines.

Depuis plus de 80 ans, le CNRS développe des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait du CNRS un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde.

Le partenariat qui lie le CNRS avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

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