Ingénieur-e d'études en techniques biologiques - IAB — INSERM Auvergne Rhône Alpes

La mission sera de développer et valider des outils permettant de contrôler et d’analyser dans l’espace et le temps l’activité de la voie de signalisation LKB1, afin de déterminer son rôle causal dans le remodelage et le branchement axonal au cours de la maturation neuronale.

La personne recrutée développera, par des approches de biologie moléculaire et de biologie cellulaire, des outils optogénétiques permettant une modulation rapide, réversible et localisée des effecteurs de LKB1, en particulier AMPK et NUAK1. Elle/il générera notamment des constructions dans lesquelles les sous-unités catalytiques de ces kinases seront fusionnées à des modules photosensibles de type Cry2/CIBN, permettant leur activation de manière contrôlée par la lumière bleue.

Un outil optogénétique inhibant AMPK sera également utilisé afin de distinguer les contributions respectives d’AMPK et de NUAK1 aux effets de la signalisation LKB1.

Ces outils seront dans un premier temps caractérisés et validés dans des lignées cellulaires, en combinant biologie moléculaire, imagerie en cellules vivantes et utilisation de biosenseurs fluorescents de l’activité kinase. Ils seront ensuite adaptés à leur utilisation dans des cultures primaires de neurones afin de contrôler l’activité de ces voies de manière subcellulaire ou à l’échelle de la cellule entière.

La personne recrutée réalisera des analyses d’imagerie en cellules vivantes pour déterminer si l’activation locale d’AMPK ou NUAK1 est suffisante pour moduler la formation de branches axonales. Ces expériences permettront notamment de tester la contribution respective des différents effecteurs de LKB1 et d’établir un lien causal entre leur activité spatiotemporelle et les étapes précoces de la morphogenèse axonale.

Enfin, les outils développés seront appliqués à l’étude de la maturation neuronale et de la formation des connexions synaptiques, notamment en contexte pathologique dû à un défaut de phosphorylation de LKB1. L’ensemble de ces approches permettra de caractériser les mécanismes par lesquels la signalisation LKB1 est localement régulée et contribue au développement et à la connectivité des neurones.

• Maitrise des techniques de biologie moléculaire
• Maitrise des techniques de biologie cellulaire et de culture cellulaire
• Pratrique de la microscopie et éventuellement de l’imagerie en cellules vivantes
• Analyses et quantification de données expérimentales et d’images
• Traçabilité, organisation et gestion des données et des expérimentations
• Mise en forme, synthèse et présentation des résultats expérimentaux
• Communication des résultats à l’oral et à l’écrit, en français et en anglais
• Rigueur et fiabilité dans la conduite des expérimentations
• Sens de l’organisation et souci de la traçabilité des expériences et des données
• Persévérance et capacité à résoudre des problèmes expérimentaux
• Curiosité scientifique et capacité à s’approprier de nouvelles approches et technologies
• Aptitude au travail en équipe et à la communication scientifique
• Une première expérience en biologie moléculaire et/ou biologie cellulaire est souhaitée
• Une expérience en culture cellulaire, notamment en cultures primaires ou en modèles neuronaux, serait appréciée
• Une expérience en microscopie, imagerie en cellules vivantes et analyse quantitative d’images serait un atout
• Une expérience dans l’étude de la signalisation cellulaire, du développement neuronal ou du neurodéveloppement constituerait un plus
• Bac+5 en biologie, biologie cellulaire et moléculaire, neurosciences, biotechnologies ou domaine équivalent
• Une formation spécialisée en biologie cellulaire et moléculaire, neurosciences ou biologie du développement sera particulièrement appréciée

L'Institut pour l’Avancée des Biosciences (IAB) est un centre de recherche biomédicale fondamentale et translationnelle situé à Grenoble. Il héberge 19 équipes multidisciplinaires et environ 350 personnes, réunies autour d’un objectif commun : comprendre comment l'environnement façonne les systèmes biologiques et influencent leur fonctionnement. Les recherches menées à l’IAB portent notamment sur les mécanismes fondamentaux par lesquels les cellules et les tissus s’adaptent à leur environnement, à travers la reprogrammation de l'épigénome et de la plasticité cellulaire et tissulaire en réponse à des facteurs chimiques, métaboliques, biomécaniques, cellulaires, microbiotiques et immunologiques.

Site de l’IAB : https://iab-grenoble.fr/

L’équipe INVADE à l’IAB s’intéresse aux mécanismes physiologiques et pathologiques qui contrôlent les processus d’invasion cellulaire. Nos travaux visent à comprendre, à différentes échelles, les mécanismes moléculaires et les principes physiques qui permettent aux cellules de se déplacer, de remodeler leur environnement et d’envahir les tissus. L’équipe développe des approches combinant notamment biologie cellulaire et moléculaire, imagerie et approches quantitatives, afin de caractériser les mécanismes régulant la plasticité et le comportement des cellules dans leur environnement.